繼12月2日，福建協(xié)和醫(yī)院鄒漳鈺教授代表東方絲雨漸凍人關(guān)愛中心出席ALS/ MND國(guó)際聯(lián)盟年會(huì)，并發(fā)表主旨演講介紹東方絲雨搭建的"4+1"關(guān)愛漸凍人模式后，12月3-6日，中國(guó)ALS專家代表團(tuán)一行又出席了第30屆國(guó)際運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病大會(huì)。

ALS/MND 國(guó)際聯(lián)盟成員年會(huì)合影

此次大會(huì)在澳大利亞珀斯舉行，來自全球30多個(gè)國(guó)家的近2000名運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病領(lǐng)域的臨床醫(yī)生和研究人員參會(huì)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)ALS協(xié)作組組長(zhǎng)崔麗英教授帶隊(duì)，來自協(xié)作組成員單位共18位醫(yī)生參會(huì)，崔麗英教授在亞太ALS協(xié)作組會(huì)議上作了“中國(guó)ALS臨床特征和基因型”的專題講座，北大三院陳勇和華西醫(yī)院曹蓓大會(huì)發(fā)言，此外協(xié)作組成員單位還有24個(gè)壁報(bào)交流，展示了我國(guó)ALS在臨床、遺傳、影像、生物標(biāo)志物、基礎(chǔ)研究等方面的成果，增強(qiáng)了國(guó)際學(xué)術(shù)影響力。

中國(guó)ALS代表團(tuán)出席第30屆國(guó)際運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病大會(huì)

治療方面的進(jìn)展是醫(yī)生、患者和家屬最為關(guān)注的內(nèi)容。本次大會(huì)上報(bào)告了4項(xiàng)已經(jīng)完成的2期臨床研究的結(jié)果。

托珠單抗治療ALS的II期臨床研究。這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，探討靜脈滴注托珠單抗治療ALS的安全性和耐受性，研究納入24例ALS患者，治療組16例予靜脈滴注托珠單抗8mg/kg/月。結(jié)果顯示托珠單抗治療ALS患者的安全性和耐受性良好，但該小樣本研究未觀察到托珠單抗治療導(dǎo)致腦脊液中IL-6、IL-8和CRP等炎癥指標(biāo)的變化，也未發(fā)現(xiàn)顯著臨床療效，其有效性有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

異丁司特治療ALS的Ib/IIa期臨床研究，這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對(duì)照研究，探究口服利魯唑基礎(chǔ)上加用NM-166（異丁司特）治療ALS患者的有效性和安全性。研究納入病程≤60個(gè)月、FVC≥60%的ALS患者。治療組40例患者予利魯唑+ NM-166 30mg-50mg bid治療6個(gè)月，對(duì)照組20例患者予利魯唑+安慰劑治療6個(gè)月。結(jié)果發(fā)現(xiàn)NM-166治療ALS安全性和耐受性良好。ALSFRS-R評(píng)分維持穩(wěn)定的比例較對(duì)照組多，ALSAQ-5評(píng)分較對(duì)照組改善。目前正在進(jìn)行異丁司特治療ALS的IIb/IIIa期臨床研究，預(yù)計(jì)2021年完成。

Brainstorm Cell Therapeutics公司的干細(xì)胞研究一直備受全世界關(guān)注。此次會(huì)上展示了NurOwn治療ALS的2期臨床研究結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對(duì)照研究，探究鞘內(nèi)注射聯(lián)合肌肉注射自體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞-神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子細(xì)胞治療ALS患者的有效性和安全性。納入了病程介于1-2年、FVC≥65%、ALSFRS-R≥30分的ALS患者。治療組36例患者給予125×106 MSC-NTF細(xì)胞鞘內(nèi)注射，同時(shí)48×106 MSC-NTF肌肉注射后隨訪6個(gè)月，對(duì)照組12例患者給予安慰劑注射后隨訪6個(gè)月，兩組均于注射前后2周腰穿留取 CSF。治療后隨訪24周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞治療2周后腦脊液中MCP-1和SDF-1水平明顯下降。治療后ALSFRS-R維持穩(wěn)定或升高的患者腦脊液中MCP-1下降較ALSFRS-R下降的患者更為明顯。治療2周后腦脊液MCP-1水平與治療后24周內(nèi)ALSFRS-R改善呈負(fù)相關(guān)?；谝陨辖Y(jié)果，研究者結(jié)論是單劑MSC-NTF細(xì)胞移植是安全的，而且顯示出早期有效的征像。目前NurOwn治療ALS的3期臨床研究已經(jīng)完成全部200例患者的入組，計(jì)劃每?jī)蓚€(gè)月鞘內(nèi)注射一次，連續(xù)注射3次，評(píng)估治療的安全性和有效性。

針對(duì)SOD1突變ALS患者的反義寡核苷酸（ASO）治療也是備受關(guān)注的熱點(diǎn)。今年的Hayley Center ALS創(chuàng)新獎(jiǎng)?lì)C給了研發(fā)SOD1 ASO的研究團(tuán)隊(duì)，會(huì)上他們公布了Tofersen治療SOD1突變的ALS患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究結(jié)果。研究納入的是SOD1突變的ALS患者，F(xiàn)VC≥50%，病程≤18個(gè)月。予鞘內(nèi)注射Tofersen或安慰劑治療12周。研究結(jié)果顯示Tofersen的副作用輕-中度，治療組血漿和腦脊液中Tofersen的濃度呈劑量依賴性；與安慰劑10例患者相比，予Tofersen 100mg治療的12例患者腦脊液中SOD1的濃度明顯降低，腦脊液中磷酸化神經(jīng)絲重鏈下降，ALSFRS-R評(píng)分下降減慢，慢速肺活量、肌力下降減慢。亞組分析還發(fā)現(xiàn)攜帶快速進(jìn)展SOD1突變的ALS患者，接受Tofersen 100mg治療的患者以上指標(biāo)與安慰劑組的差異較其他SOD1突變更為明顯。基于2期臨床研究令人鼓舞的結(jié)果，Biogen公司正在進(jìn)行Tofersen治療SOD1突變ALS患者的3期臨床研究以進(jìn)一步評(píng)價(jià)治療的有效性。由于該藥靶向治療SOD1突變的ALS患者，這種精準(zhǔn)治療的方法很有希望能獲得成功。

除了NM-166(異丁司特)、NurOwn（間充質(zhì)干細(xì)胞-神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子細(xì)胞）和Tofersen（SOD1的反義寡核苷酸）這3個(gè)藥進(jìn)入3期臨床研究外，還有以肥大細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞為治療靶點(diǎn)的馬賽替尼、PDE3抑制劑左旋西孟旦、SOD1分子伴侶Orphazyme（檸檬酸阿莫洛爾）也正在進(jìn)行3期臨床研究。讓我們一起期待這些研究能有令人鼓舞的結(jié)果。需要提醒的是以上這些藥物的有效性都還需要3期臨床研究來證實(shí)，所以療效還不明確，干細(xì)胞治療ALS也還沒有批準(zhǔn)用于臨床治療ALS，因此，除非是參加正規(guī)的臨床研究，不建議花費(fèi)大量的財(cái)力盲目去嘗試。

ALS需要綜合治療，除了藥物治療，營(yíng)養(yǎng)管理和呼吸管理也同樣重要。對(duì)于呼吸肌受累的患者盡早給予無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣至關(guān)重要。多數(shù)ALS患者采用家用的無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，目前絕大多數(shù)是通過呼吸機(jī)廠家定期讀卡來調(diào)整患者的呼吸機(jī)參數(shù)，因而一定的滯后性，可能無法及時(shí)發(fā)現(xiàn)一些新出現(xiàn)的呼吸相關(guān)的問題。年會(huì)上澳大利亞的一項(xiàng)研究通過云端實(shí)時(shí)接收患者家用無創(chuàng)呼吸機(jī)的參數(shù)，遠(yuǎn)程指導(dǎo)患者呼吸機(jī)參數(shù)的調(diào)整，發(fā)現(xiàn)能夠顯著縮短ALS患者適應(yīng)呼吸機(jī)的時(shí)間，延長(zhǎng)患者無創(chuàng)呼吸機(jī)的使用時(shí)間，減少呼吸衰竭發(fā)生率，減少住院次數(shù)。目前國(guó)內(nèi)一些主流無創(chuàng)呼吸機(jī)的新產(chǎn)品也具有實(shí)時(shí)上傳參數(shù)到云端的功能，建議患者在購(gòu)買無創(chuàng)呼吸機(jī)的時(shí)候關(guān)注這一功能。

在年會(huì)期間，在各個(gè)會(huì)場(chǎng)都可以看到坐著電動(dòng)輪椅甚至還用著眼動(dòng)儀的ALS患者聽報(bào)告，他們或是普通ALS患者，或是ALS病友組織的骨干成員，甚至還有身患ALS的教授。他們可以用手指操控輪椅隨著音樂起舞，可以開著輪椅逛街，澳大利亞的Yerbury教授盡管由于嚴(yán)重球麻痹已經(jīng)不能發(fā)音，但仍然斜躺在輪椅上用聲音合成器給我們做了一個(gè)專題講座！他們樂觀、堅(jiān)強(qiáng)的精神著實(shí)讓我們感動(dòng)。ALS可以凍住他們的身體，但卻無法凍住他們的精神！

兩位ALS患者在會(huì)場(chǎng)用眼動(dòng)儀進(jìn)行交流

矢草菊，ALS之花，花語(yǔ)是希望。愿天下無凍，望心懷希望！