一項(xiàng)鞘內(nèi)注射反義寡核苷酸療法（tofersen）用于治療攜帶超氧化物歧化酶1（SOD1）變異的ALS患者的早期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，最高劑量的tofersen與腦脊液中 SOD1濃度和神經(jīng)絲蛋白輕鏈降低有關(guān)。

      現(xiàn)在正計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，如果試驗(yàn)成功，將預(yù)示著其是ALS第一種有效的基于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的疾病修飾治療。

      其他基于基因的療法處于早期臨床和臨床前階段，包括針對(duì)與C9orf72相關(guān)的ALS和額顳癡呆的反義寡核苷酸，以及調(diào)節(jié)TDP-43表達(dá)的遺傳修飾因子Ataxin-2的反義寡核苷酸。

      隨著AMX0035的2期雙盲安慰劑對(duì)照研究取得了令人鼓舞的結(jié)果，ALS的藥物重利用也越來越引起人們的關(guān)注。

      AMX0035中苯基丁酸鈉和牛磺糖二醇的組合旨在通過同時(shí)減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體功能障礙來預(yù)防神經(jīng)元死亡。AMX0035組患者的ALSFRS-R總評(píng)分的平均下降速度明顯慢于安慰劑。

      在歐洲，另一項(xiàng)?；嵌寂c安慰劑的3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，并且有可能在2021年啟動(dòng)另一項(xiàng)AMX0035的3期臨床試驗(yàn)。

      最后，COVID-19大流行對(duì)ALS臨床研究的影響是巨大的。在過去的6個(gè)月中，許多發(fā)表的文章都反映了使用遠(yuǎn)程醫(yī)療進(jìn)行遠(yuǎn)程監(jiān)控的重大轉(zhuǎn)變。

      COVID-19還改變了對(duì)于將來的臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和執(zhí)行，重點(diǎn)從臨床評(píng)估變化為家庭監(jiān)測(cè)。家庭監(jiān)測(cè)為在較短的時(shí)期內(nèi)重復(fù)測(cè)試確定的結(jié)果開放了機(jī)會(huì)，提供了更豐富的結(jié)果測(cè)量數(shù)據(jù)集，可以減少差異并提高可靠性。

      參考文獻(xiàn)：Orla Hardiman. Major advances in amyotrophic lateral sclerosis in 2020. Lancet Neurol. 2021;20(1):14-15. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30447-6。