據(jù)福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鄒漳鈺教授從國際運(yùn)動神經(jīng)元病大會發(fā)來的報(bào)道：第31屆國際運(yùn)動神經(jīng)元病大會（31th international symposium on ALS/MND）于2020年12月9-11日舉行，由于疫情影響，本次會議采用線上會議。

每次會議治療方面的進(jìn)展都是醫(yī)生、患者和家屬最為關(guān)注的內(nèi)容。本次大會上報(bào)告了3項(xiàng)已經(jīng)完成的2期、3期臨床研究的結(jié)果。

本篇內(nèi)容將詳細(xì)介紹AMX0035治療。

AMX0035是苯丁酸鈉（PB）和熊去氧膽酸（TUDCA）兩種小分子的組合；以線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)依賴性神經(jīng)元變性通路為治療靶點(diǎn)。CENTAUR研究是多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對照2/3期臨床研究，探究AMX0035治療ALS的安全性和有效性。研究納入病程≤18個月、FVC≥60%、符合El Escoral診斷標(biāo)準(zhǔn)肯定ALS的患者。

137例ALS患者按2:1隨機(jī)給予AMX0035或安慰劑治療24周，此后的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究包括安慰劑組在內(nèi)的所有患者繼續(xù)服用AMX0035治療，最長治療時間為30個月。研究的主要終點(diǎn)為ALSFRS-R下降速度，次要終點(diǎn)為SVC、生存期等。治療24周結(jié)束時AMX0035治療組ALSFRS-R評分下降速度為1.24分/月，安慰劑組為1.66分/月，治療組ALSFRS-R下降速度明顯延緩0.42分/月（p=0.03）。CENTAUR 2期臨床研究結(jié)果已發(fā)表在新英格蘭醫(yī)院雜志，此次會議上公布了開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究的結(jié)果，入組CENTAUR研究的92%患者參加了開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究，治療組接受AMX0035治療的中數(shù)時間為8.8個月，安慰劑接受AMX0035治療的中數(shù)時間為1.9個月，AMX0035比安慰劑組死亡風(fēng)險(xiǎn)下降44%（HR=0.56,p=0.02），平均生存期延長6.5個月。

本研究使用了一種預(yù)后預(yù)測模型對AMX0035治療組和安慰劑組未干預(yù)的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測，結(jié)果顯示安慰劑組預(yù)測的中數(shù)生存期為12個月，實(shí)際中數(shù)生存期為18.4個月；AMX0035治療組預(yù)測的中數(shù)生存期為13.5個月，實(shí)際中數(shù)生存期為25.0個月。

標(biāo)簽開放期結(jié)束安慰劑組和AMX0035組實(shí)際生存期均較預(yù)期生存期明顯延長。AMX0035治療ALS安全性和耐受性良好，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)。AMX0035 研究結(jié)果非常令人鼓舞，目前ALS聯(lián)盟和患者組織已經(jīng)收集到5萬位患者及家屬的簽名向美國FDA請?jiān)?，希望能盡快讓患者用上AMX0035治療。